ISSN:
0075-4617
Keywords:
Chemistry
;
Organic Chemistry
Source:
Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
Topics:
Chemistry and Pharmacology
Description / Table of Contents:
Synthese des carbaanalogen S-Acetyl-coenzym A,Acetonyldesthio-coenzym A; einem wirksamen Inhibitor der CitratsynthaseAcetonyldesthio-coenzym A (1) im Gemisch mit dem 2′-Phosphoisomeren 10 wurde vom Glykolketal des 5-Amino-2-pentanons (4) ausgehend durch Kupplung mit N-Benzyloxycarbonyl-β-alanin zu 5, Verknüpfen des deblockierten Alethein-Analogen 5 mit D-2-Hydroxy-3,3-dimethyl-4-butyrolacton zum Pantethein-Analogen 6, dessen Veresterung an der 4′-Hydroxygruppe mit Phosphorsäure zu 7 und Verknüpfung von 7 mit Adenosin-2′-3′-cyclophosphat-5′-phosphorsäuremorpholid erhalten. Das Gemisch der Isomeren 1 und 10 zeigt an der Citratsynthase (S-Acetyl-CoA + Oxalacetat) starke kompetitive Hemmung mit Ki = 13.2 μmol/l.
Notes:
Acetonyldethio coenzyme A (1) together with its 2′-phospho isomer 10 was obtained by the following reaction sequence: coupling of the glycol ketal 4 of 5-amino-2-pentanone with N-benzyloxycarbonyl-β-alanine, fusion of the deblocked aletheine analog 5 with the lactone of D-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutyric acid to yield the pantetheine analog 6, which was phosphorylated at the 4′-hydroxy group to form 7, and then condensation with adenosine 2′,3′-cyclic phosphate 5′-phosphoric morpholide. The isomeric mixture exhibited strong competitive inhibition of citrate synthase (S-acetyl CoA + oxaloacetate), Ki being 13.2 μmol/l.
Additional Material:
1 Ill.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1002/jlac.197819780107
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