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  • 1
    Electronic Resource
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    Springer
    Calcified tissue international 5 (1970), S. 222-235 
    ISSN: 1432-0827
    Keywords: Mechanochemistry ; Bone ; Remodeling ; Stress
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Biology , Medicine , Physics
    Description / Table of Contents: Résumé Un mécanisme nouveau tente d'expliquer comment des forces mécaniques augmentées ou diminuées, appliquées à l'os, sont transformées en activité ostéoblastique et/ou ostéoclastique. Une hypothèse mécano-chimique du remaniement osseux, induit par stress mécanique, est émise pour expliquer ce phénomène. L'os répond á un stress mécanique par une croissance différentielle de façon á résister au stress appliqué: par suite le remaniement osseux induit mécaniquement est probablement sous le controle d'un système “feedback” négatif. L'hypothèse consiste dans le fait qu'un changement de charge au niveau de l'os modifie la tension au niveau des cristaux d'apatite de l'os. Ceci modifie la solubilité des cristaux qui fournit ainsi le message de “feedback” négatif nécessaire aux cellules osseuses, sous la forme d'un changement chimique, indiut par un phénomène mécanique. Les cellules aggissent alors pour compenser les modifications de l'activé calcique localisée soit en construisant de l'os pour redistribuer le stress augmenté, ou en résorbant de l'os, qui est en surplus des besoins structuraux, liés à un stress réduit. Pour tester cette hypothèse, des cristaux d'hydroxyleapatite sont soumis à un stress et des changements d'activité ionique du calcium sont enregistrés à l'aide d'une électrode à cation divalent. Les résultats démontrent qu'un effet mécano-chimique peut etre détecté dans les cristaux d'apatite qui, soumis à un stress, engendrent une activité en calcium de 9×10−5 moles/litres et de 7×10−5 moles/litre, dans des conditions sans stress. Les résultats expérimentaux de cette étude et les données de la physiologie cellulaire s'accordent avec l'hypothèse mécano-chimique proposée.
    Abstract: Zusammenfassung Um zu erklären, in welcher Weise auf Knochen applizierte, erhöhte oder verminderte mechanische Stresse zu einer Osteoblasten- und/oder Osteoklastenaktivität führen, wird ein neuer Mechanismus vorgeschlagen. Eine mechanochemische Hypothese der Knochenneubildung, verursacht durch mechanische Stresse, wird besprochen, um dieses Phänomen zu erklären. Knochen reagiert auf mechanische Stresse mit differenziertem Wachstum, um damit dem angewandten Stress zu widerstehen; daraus folgt, daß mechanisch induzierte Knochenneubildung vermutlich durch ein negatives Feedback-System reguliert wird. Die Hypothese besteht darin, daß eine Veränderung der Ladung des Knochens eine Veränderung der Spannung der Hydroxyapatitkristalle im Knochen zur Folge hat. Dies wiederum verändert die Löslichkeit der Kristalle und gibt damit die benötigte negative Feedback-Botschaft an die Knochenzellen in Form einer mechanischinduzierten chemischen Umgestaltung weiter. Die Zellen verhalten sich nun dementsprechend, um der Änderung der örtlichen Calciumaktivität entgegenzuwirken; entweder wird Knochengewebe gebildet, um einen erhöhten Stress neu zu verteilen, oder jener Knochenanteil wird beseitigt, der bei reduziertem Stress einen Überschuß der Strukturbedürfnisse darstellt. Um diese Annahme zu überprüfen, wurden synthetische Hydroxyapatitkristalle einem Stress unterworfen, und die Änderung in der Aktivität der Calciumionen wurde mittels einer divalenten Elektrode zur Messung der Kationenaktivität registriert. Die Resultate zeigen, daß ein mechanochemischer Effekt in den Hydroxyapatitkristallen nachgewiesen werden kann, die unter Stress eine Calciumaktivität von 9·10−5 Mol/Liter, dagegen ohne Stress eine solche von 7·10−5 Mol/Liter erzeugen. Die Ergebnisse dieser Untersuchungen einerseits und die Aussagen der Zellenphysiologie andererseits stimmen mit der hier vorgeschlagenen mechanochemischen Hypothese überein.
    Notes: Abstract A new mechanism is presented to explain how increased or decreased mechanical stresses applied to bone are translated into osteoblastic and/or osteoclastic activity. A mechano-chemical hypothesis for bone remodeling induced by mechanical stress is presented in an attempt to explain this phenomenon. Bone responds to mechanical stress by differential growth so as to resist the applied stress; therefore mechanically induced bone remodeling is probably regulated by a negative feedback system. The hypothesis is that a change in the loading of bone results in an altered straining of the hydroxyapatite crystals in bone. This in turn alters the solubility of the crystals, providing the required negative feedback message to the bone cells in the form of a mechanically induced chemical change. The cells then take appropriate action to compensate for the alteration in the localized calcium activity either by building up bone to redistribute an increased stress, or by removing bone which is surplus to the structural needs imposed by a reduced stress. In order to test the hypothesis, synthetic hydroxyapatite crystals were stressed and changes in calcium ion activity were recorded from a divalent cation activity electrode. The results show that a mechanochemical effect can be detected in hydroxyapatite crystals which, when stressed, generate a calcium activity of 9×10−5 moles/l compared to 7×10−5 moles/l when unstressed. The experimental results in this study and evidence from cellular physiology are consistent with the mechanochemical hypothesis proposed here.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Location Call Number Expected Availability
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  • 2
    Electronic Resource
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    Springer
    Calcified tissue international 5 (1970), S. 49-55 
    ISSN: 1432-0827
    Keywords: Bone ; Marrow ; Mast cell ; Parathyroid ; Calcium ; Deficiency
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Biology , Medicine , Physics
    Description / Table of Contents: Résumé Des doses faibles d'hormone parathyroidienne sont administrées pendant 30 jours à des rats sevrés de l'espèce Sprague-Dawley. Chez 7 des 12 animaux utilisés, une hyperplasie des mastocytes est observée dans la moëlle tibiale métaphysaire proximale, sans chute associée du phosphore sérique ou élévation du calcium sérique. En outre, aucun changement de poids corporel ou du poids des cendres squelettiques n'est observé par rapport aux témoins. Un troisième groupe, soumis à une alimentation pauvre en calcium, mais contenant une quantité suffisante de vitamine D, présente une hyperplasie mastocytaire marquée au niveau de la moëlle osseuse de tous les animaux.
    Abstract: Zusammenfassung Entwöhnte Sprague-Dawley-Ratten erhiclten während einer Periode von 30 Tagen niedrige Dosen von Parathyroidhormon. 7 von 12 Tieren zeigten eine Mastzell-Hyperplasie im proximalen Teil des Tibiametaphysenmarks, ohne gleichzeitige Erniedrigung des Serumphosphates oder Anstieg des Serumcalciums. Femer traten im Vergleich zur Kontrollgruppe keine Veränderungen im Körpergewicht oder im Gewicht des Aschenrückstandes des Skelets auf. Eine dritte Gruppe, die eine Calcium-arme, entsprechend mit Vitamin D angereicherte Nahrung erhielt, zeigte eine ausgeprägte Mastzell-Hyperplasie im Knochenmark aller Tiere.
    Notes: Abstract Low doses of parathyroid hormone were administered over a 30-day period to Sprague-Dawley weanlings rats. In 7 of 12 animals, mast cell hyperplasia occurred in the proximal tibial metaphyseal marrow, without an associated fall in serum phosphorus or rise in serum calcium. Further, no alteration occurred in body weight or skeletal ash weight relative to the control population. A third group, on a calcium-deficient diet containing adequate vitamin D, showed marked bone marrow mast cell hyperplasia in all animals.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Location Call Number Expected Availability
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  • 3
    Electronic Resource
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    Springer
    Calcified tissue international 12 (1973), S. 295-301 
    ISSN: 1432-0827
    Keywords: Bone ; Vitamin D ; Resorption ; Calcium
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Biology , Medicine , Physics
    Description / Table of Contents: Résumé Deux métabolites de la vitamine D3, le 25-hydroxycholecalciferol (25-OHD3) et 1,25-dihydroxycholecalciferol (1,25-(OH)2D3), stimulent la résorption osseuse dans deux systèmestests alors que la vitamine D3 est inactive. Ces substances sont testées a) en comparant directement leur action dans les explants osseux de calottes craniennes de sourisin vitro et b) en les injectant dans de jeunes souris et en mesurant le degré de résorptionin vitro, lorsque les explants sont réalisés 18 heures après l'injection. Dans les deux tests, le métabolite 1,25 est environ 100 fois plus puissant que 25-OHD3. La courbe dose-résponse de 1,25-(OH)2D3 indique que des doses au-dessus d'environ 0.2 ng/g de poids corporel sont capables d'induire une augmentation de la résorption osseuse chez de jeunes souris normales. Ces résultats montrent que 1,25-(OH)2D3 est une des substances connues les plus actives qui agit sur le métabolisme osseux. Le rôle possible de 1,25-(OH)2D3 sur la mobilisation normale du calcium osseux est envisagé.
    Abstract: Zusammenfassung Bei Anwendung zweier verschiedener Versuchsanordnungen konnte gezeigt werden, daß die beiden Vitamin D3-Metaboliten 25-Hydroxycholecalciferol (25-OHD3) und 1,25-Dihydroxycholecalciferol (1,25-(OH)2D3) als starke Stimulatoren der Knochenresorption wirken, während sich Vitamin D3 selbst inaktiv verhält. Diese Substanzen wurden folgendermaßen geprüft: a) durch direkten Vergleich ihrer Wirkung auf Knochenexplantate (Hälften von Mäusecalvarien)in vitro und b) indem die Metaboliten jungen Mäusen injiziert wurden und der Resorptionsgrad an Explantaten 18 Std nach Injektionin vitro gemessen wurde. Bei beiden Versuchsanordnungen war der 1,25-Metabolit etwa 100mal wirksamer als der 25-OHD3-Metabolit. Aus der Dosiswirkungskurve für 1,25-(OH)2D3 geht hervor, daß es möglich ist, mit Dosen über ca. 0,2 ng/g Körpergewicht bei normalen jungen Mäusen bereits eine erhöhte Knochenresorption auszulösen. Diese Resultate zeigen, daß 1,25-(OH)2D3 eine der wirksamsten bisher bekannten Substanzen ist, die auf den Knochenmetabolismus einwirken können. Die Ergebnisse werden im Zusammenhang mit der Rolle, die das 1,25-(OH)2D3 bei der normalen Freisetzung von Calcium aus dem Knochen spielt, besprochen.
    Notes: Abstract Two metabolites of vitamin D3, 25-hydroxycholecalciferol (25-OHD3) and 1,25-dihydroxy-cholecalciferol (1,25-(OH)2D3) are potent stimulators of bone resorption in two test systems whereas vitamin D3 itself is inactive. These substances were tested (a) by directly comparing their action on bone explants of mouse half-calvariain vitro, and (b) by injecting them into young mice and measuring the degree of resorptionin vitro when explants were made 18 hours atter the injection. In both tests the 1,25-metabolite was about 100 times more potent than 25-OHD3. The dose-response curve for 1,25-(OH)2D3 indicates that doses above about 0.2 ng/g body weight are capable of inducing an increase in bone resorption in normal young mice. These data show that 1,25-(OH)2D3 is one of the most potent substances known that affects bone metabolism. The results are discussed in relation to the possible role of 1,25-(OH)2D3 in the normal mobilization of calcium from bone.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Location Call Number Expected Availability
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  • 4
    Electronic Resource
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    Springer
    Calcified tissue international 15 (1974), S. 333-339 
    ISSN: 1432-0827
    Keywords: Vitamin D ; Bone ; Resorption ; Calcium
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Biology , Medicine , Physics
    Notes: Abstract A series of analogues of vitamin D have been tested for their ability to stimulate bone resorption in two test systems used previously to investigate the metabolites of vitamine D. These analogues were tested (a) by directly comparing their action on bone explants of mouse half-calvariain vitro, and (b) by injecting them into young mice and measuring the degree of resorptionin vitro when explants were prepared 18 hours after the injection. It is concluded that the key functional groups concerned with enhancing the activity of vitamin D3 are the 1α- and the 25-hydroxyl,both together; the cis ring structure for ring A appears necessary. 1α-Hydroxycholecalciferol (1α-OHD3) is about as active as 25-OHD3 in the direct test, but its potency is much nearer to that of 1,25-(OH)2D3 when tested by the second (indirect) method; it seems likely that 1α-OHD3 is converted into 1,25-(OH)2D3 in vivo. The results are discussed in relation to the designing of analogues for clinical and experimental use.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Location Call Number Expected Availability
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  • 5
    ISSN: 1432-0827
    Keywords: Osteopetrosis ; Diphosphonates ; Bone Resorption ; Mouse ; Calcium ; Tooth ; Bone
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Biology , Medicine , Physics
    Description / Table of Contents: Résumé L'effet de doses quotidiennes, administrées depuis la naissance, de deux types de diphosphonates, à savoir l'éthane-1-hydroxyle-1,1-diphosphonate (EHDP) et le dichlorométhylène diphosphonate (Cl2MDP), sur la croissance et le squelette de souris a été étudié. Les diphosphonates freinent la croissance: les incisives ne font pas leur éruption ou elle est plus tardive. La calcémie est normale. L'administration de Cl2MDP à une dose quotidienne de 10 mg P/kg/jour provoque des modifications squelettiques identiques à celles des souris grises létales atteintes d'ostéopétrose et les animaux meurent après quatre semaines de traitement. Par rapport aux témoins, les souris traitées présentent des os plus étroits, plus denses et plus déformés: les cavités médullaires sont comblées avec de l'os calcifié et du cartilage. La quantité totale de calcium d'un animal n'est pas augmentée par traitement au diphosphonate, par rapport à un témoin de même âge. Chez les souris grises létales et celles traitées aux diphosphonates, la plupart des anomalies est secondaire à une résorption osseuse diminuée. Ces résultats sont commentés en fonction de l'emploi des diphosphonates au cours de remaniements osseux pathologiques augmentés et en fonction du rôle de la résorption osseuse dans le maintien de la calcémie.
    Abstract: Zusammenfassung Mäuse erhielten von der Geburt an tägliche Dosen folgender zwei Diphosphonate: entweder Äthan-1-Hydroxy-1,1-Diphosphonat (EHDP) oder Dichloromethylen-Diphosphonat (Cl2MDP). Es wurde deren Wirkung auf das Wachstum und das Skelet untersucht. Die Diphosphonate verlangsamten das Wachstum, die Schneidezähne brachen nicht oder erst später durch, aber die Höhe des Plasmacalciums blieb normal. Die Verabreichung von Cl2MDP in Dosen von 10 mg P/kg/Tag führt zu Skeletveränderungen, welche denjenigen der „grey-lethal” osteopetrotischen Mäuse gleichen. Die Tiere sterben nach einer Behandlungsdauer von etwa 4 Wochen. Verglichen mit normalen Mäusen von ungefähr gleichem Alter hatten die behandelten Mäuse kleinere, dichtere und mehr keulenförmige Knochen, und die Markhöhlen waren gefüllt mit verkalktem Knochen oder Knorpel. Die Gesamtcalciummenge im Skelet wurde durch die Diphosphonatbehandlung nicht erhöht; dies ergab sich aus einem Vergleich mit der bei normalen Mäusen desselben Alters gefundenen Menge. Es wird vorgeschlagen, daß bei den „grey-lethal” und bei den Diphosphonat-behandelten Mäusen viele der Abnormalitäten als Folge der herabgesetzten Knochenresorption angesehen werden müssen. Die Ergebnisse werden einerseits im Hinblick auf den Gebrauch der Diphosphonate bei pathologischen Bedingungen eines erhöhten Knochenumbaus diskutiert; andererseits werden sie im Zusammenhang mit der Rolle der Knochenresorption bei der Erhaltung des Plasmacalcium-Spiegels besprochen.
    Notes: Abstract The effect of daily doses from birth of two diphosphonates, namely either ethane-1-hydroxy-1,1-diphosphonate (EHDP) or dichloromethylene diphosphonate (Cl2MDP), on the growth and the skeleton of mice has been studied. Diphosphonates slowed growth, the incisors did not erupt or erupted later, but the level of plasma calcium remained normal. The administration of Cl2MDP at a dose rate of 10 mg P/kg/day leads to skeletal changes that are similar to those observed in grey-lethal osteopetrotic mice, and the animals die after about four weeks of treatment. As compared with normal mice of similar age, treated mice had bones that were smaller, denser and more clubshaped, and the marrow cavities were filled with calcified bone or cartilage. The total amount of calcium in the carcass was not increased by diphosphonate treatment, as compared with the amount in normal mice of the same age. It is suggested that both in the grey-lethal and diphosphonate-treated mice many of the abnormalities are secondary to decreased bone resorption. The results are discussed with respect to the use of diphosphonates in pathological conditions of increased bone turnover and with respect to the role of bone resorption in the maintenance of plasma calcium levels.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Location Call Number Expected Availability
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