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  • 1
    Publication Date: 2021-05-19
    Description: El D-004 es un extracto lipídico obtenido del fruto de la palma real (Roystonea regia) que consiste en una mezcla reproducible de ácidos grasos y esteres, en la cual el ácido oleico, el láurico y el palmítico son los más abundantes. Los resultados obtenidos han mostrado que en los modelos experimentales el D-004 presenta una eficacia similar, o ligeramente superior, a los extractos de Saw palmetto en el tratamiento de la Hiperplasia Prostática Benigna. En este trabajo se investigó el efecto genotóxico de la administración oral in vivo del D-004 en ratones NMRI adultos jóvenes de ambos sexos mediante la aplicación de la electroforesis alcalina de células individuales. Se conformaron cuatro grupos experimentales de cuatro ratones, cada uno de ambos sexos, los cuales se trataron con vehículo o D-004 (500, 1 000 y 2 000 mg/kg) por 14 días. Al finalizar el tratamiento, los leucocitos de los ratones de los diferentes grupos fueron embebidos en agarosa, lisados, sometidos a electroforesis y teñidos con nitrato de plata para analizar la ruptura de cadena (RC) y sitios lábiles al alcali (SLA) en el ADN. En correspondencia con otros estudios genotoxicológicos del producto, atendiendo a la ausencia de genotoxicidad reportada para el mismo en los ensayos de Ames y micronúcleos en médula ósea de ratones, los resultados obtenidos en este ensayo no evidenciaron la inducción de RC y SLA.
    Description: The D-004 is a lipidic extract obtained from the Cuban royal palm (Roystonea regia) fruits, consisting of reproducible mixture of fatty acids and esters, where the oleic, the lauric and palmitic acids are the main compounds. D-004 show similar and sometimes lightly better effectiveness than Saw palmetto in the treatment of the Benign Prostatic Hyperplasia (BPH) induced by testosterone in rodents. In this work we determine the genotoxic effects of D-004 using the single cell electrophoresis (Comet) assay in leukocytes of NMRI mice from both sexes. The animals were randomly arranged into fourth groups (4 mice each) and orally treated with D-004 at 500, 1 000 and 2 000 mg/kg or vehicle during 14 days. At the end of the treatment samples of leukocytes were collected and imbibed in agarose, lised, exposed to electrophoresis and stain with silver nitrate in order to analyze the induction of strand breaks (SB) or alkali-labile sites on DNA. No single induction of SB plus ALS on DNA was observed as a consequence of the administration of the D-004 to the NMRI mice, neither evidences of treatment-related toxicity was detected. The results agreed with the other genotoxicologic studies performed (The Ames test and bone marrow micronucleus assays) and provided us with new evidences of the innocuousness of the D-004 as a genotoxic agent.
    Description: Published
    Description: D-004, Roystonea regia, comet assay, alkaline single cell gel electrophoresis
    Repository Name: AquaDocs
    Type: Journal Contribution
    Location Call Number Expected Availability
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  • 2
    Publication Date: 2021-05-19
    Description: El D-004 es un extracto lipídico obtenido del fruto de la palma real (Roystonea regia) (Arecaceae) que consiste en una mezcla reproducible de ácidos grasos, en la cual el ácido oleico, el laurico y el palmítico son los más abundantes. El tratamiento oral con D-004 inhibe significativamente la hiperplasia prostática (HP) inducida por testosterona en roedores. El objetivo de este trabajo fue investigar si el D-004 induce mutaciones génicas puntuales en el ensayo de Ames por incorporación directa en placa. Se utilizaron las cepas TA 1535, TA 98 y TA 100 de Salmonella typhimurium. El ensayo se realizó tanto con la adición de la fracción microsomal hepática (S9) como sin ella. Como controles positivos en este ensayo se emplearon dos mutágenos, uno directo: la azida de sodio (AzNa) y uno indirecto: el 2-acetil amino fluoreno (2-AAF). Las concentraciones de D-004 empleadas fueron 5, 50, 500, 2000 y 5000 μg/placa, utilizando el vehículo Tween 65 (0,2 %) como control negativo. Los resultados mostraron que el D-004 no afectó significativamente la frecuencia de reversión respecto al control negativo para ambas variantes del ensayo de Ames, con o sin activación metabólica, en las cepas empleadas. Como era esperado, los controles positivos AzNa y 2-AAF incrementaron significativamente el número de colonias revertantes con respecto al control negativo. Los niveles de frecuencia de reversión espontánea y el número de revertantes obtenidas con los controles positivos en este estudio están en el rango de los valores históricos obtenidos en nuestro laboratorio para cada una de las cepas empleadas. El presente estudio demuestra que el D-004 no presenta potencial mutagénico en el ensayo de Ames por incorporación directa a placa en las cepas estudiadas.
    Description: D-004 is a lipid extract of the fruits of the Cuban royal palm (Roystonea regia) (Arecaceae), which consist in a mixture of fatty acids, in which oleic, lauric and palmitic are the most abundant. Oral treatment with D-004 significantly prevents the prostate hyperplasia (PH) induced with testosterone in rodents. This study was conducted to investigate whether D-004 induces gene mutations in the Ames test for plate incorporation method. The tester strains used were TA 1535, TA 98 y TA 100 of Salmonella typhimurium. The test was done with and without metabolic activation. As positive controls two mutagenic agents, sodium azide (NaAz) and 2-acetyl aminofluorene (2-AAF), were used. The doses of D-004 used were 5, 50, 500, 2000 y 5000 μg/plate, using Tween 65 (0.2 %) vehicle as negative control. D-004 did not change significantly the reversion frequency compare with negative control in the Ames test in both alternatives with or without S9 metabolic activation, in the used strains. As expected, the positive controls, NaAz and 2-AAF significantly increased the frequency of revertants compared with the negative control. The frequencies of spontaneous reversions and the number of revertants observed in this study are within the historical values obtained in our lab for each strain. This study demonstrates that D-004 has not potential mutagenic in the Ames test for plate incorporation.
    Description: Centro de Productos Naturales. Centro Nacional de Investigaciones Científicas
    Description: Published
    Description: Ames test, D-004, Roystonea regia, potential mutagenic
    Keywords: Fatty acids ; Fatty acids
    Repository Name: AquaDocs
    Type: Journal Contribution
    Location Call Number Expected Availability
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  • 3
    Publication Date: 2021-05-19
    Description: El D-003 es una mezcla de ácidos alifáticos primarios de muy alto peso molecular purificada de la caña de azúcar (Saccharum officinarum) con efecto hipolipemiante y antiagregante plaquetario. Estudios previos de toxicología experimental han mostrado ausencia de toxicidad asociada al D-003 administrado como dosis únicas o repetidas a corto o largo plazo, así como de efectos genotóxicos ó de afectación sobre la fertilidad y la reproducción. Teniendo en cuenta sus indicaciones potenciales y que los lineamientos para la aprobación de nuevos medicamentos requieren la evaluación del potencial carcinogénico en una segunda especie roedora. Por tal razón, el presente trabajo es el reporte preliminar del estudio carcinogénico del D-003 en ratones, una vez que el estudio alcanzó el 50% (9 meses) del tiempo previsto en el protocolo (18 meses). Los animales fueron aleatorizados en cuatro grupos experimentales: un grupo control tratado solamente con el vehículo empleado en suspender al D-003 (goma acacia/agua) y los otros tres grupos tratados con D-003 (50, 500 y 1500 mg/kg/día). Este reporte preliminar incluye los resultados de la ganancia de peso corporal, observaciones clínicas diarias, mortalidad y frecuencia de tumores. La mortalidad observada en este análisis preliminar fue muy baja (1.25%). Los resultados muestran ausencia de signos de toxicidad relacionado al tratamiento, ni incremento de la frecuencia de tumores en los animales tratados con relación a los tratados. Se concluye que tras 9 meses de tratamiento no hay evidencias de toxicidad o carcinogenicidad relacionada con el tratamiento de D-003 en ratones.
    Description: D-003 is a mixture of very high molecular weight aliphatic acids purified from sugar cane (Saccharum officinarum, L) with lipid-lowering and antiplatelet effects. Previous studies have shown no drug-related toxicity when D-003 has been administered for short or long-term periods, lack of mutagenic potential or disturbances on fertility and reproduction. Considering the putative indications of D-003, its potential risk of long-term carcinogenicity needs to be evaluated in a second rodent species. Hence, the present work is the interim report of the study of the long-term oral carcinogenicity of D-003 in mice, performed when the study reached the 50 % (9 months) of the intended time (18 months). Animals were randomly distributed in four groups: one control group treated only with acacia gum/water vehicle and other three treated with D-003 (50, 500 and 1500 mg/kg/day). This preliminary report includes the results of weight gain, clinical daily observations, mortality and frequency of tumours. Mortality rate (1.25 %) has been very low up to this interim check-up. Results show no drug-related toxicity and no differences on tumours rate and onset between treated and control animals. It is concluded that after nine months on treatment, no evidences of D-003 related toxicity or carcinogenicity in OF-1 mice have been found.
    Description: Centro de Productos Naturales, Centro Nacional de Investigaciones Científicas
    Description: Published
    Description: carcinogénesis, D-003, hipolipemiante, antiagregante plaquetario
    Repository Name: AquaDocs
    Type: Journal Contribution
    Location Call Number Expected Availability
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  • 4
    Publication Date: 2011-06-01
    Print ISSN: 0360-3199
    Electronic ISSN: 1879-3487
    Topics: Energy, Environment Protection, Nuclear Power Engineering
    Published by Elsevier
    Location Call Number Expected Availability
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  • 5
    Publication Date: 2015-07-01
    Print ISSN: 0920-5861
    Electronic ISSN: 1873-4308
    Topics: Chemistry and Pharmacology , Physics
    Published by Elsevier
    Location Call Number Expected Availability
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  • 6
    Publication Date: 2013-09-01
    Print ISSN: 0920-5861
    Electronic ISSN: 1873-4308
    Topics: Chemistry and Pharmacology , Physics
    Published by Elsevier
    Location Call Number Expected Availability
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