Azasqualenes, bis-azasqualenes and derivatives, designed as inhibitors of squalene 2,3-epoxide cyclase, a key enzyme in sterol biosynthesis, were synthesized and their in vitro activities against a variety of yeasts, fungi, gram-positive and gram-negative bacteria were determined.
The synthesis involves a new method of squalene degradation, together with an unusual procedure for the aminative reduction of lipophilic aldehydes.
A study of the structure—activity relationship was attempted for different biological parameters: anti-bacterial and anti-fungal activities (MIC), inhibition of mycelial growth (GTT), surfactant activity (CMC) and membrane perturbation activity (induction of leakage in liposomes).
Les azasqualènes, bis-azasqualènes et dérivés ont été conçus pour inhiber l'époxydo-2,3 squalène cyclase, une enzyme clé dans la biosynthèse des stérols. Ces produits ont été synthétisés et leur activité testée in vitro vis-4-vis d'une grande variété de champignons, de levures et de bactéries gram-positives et -négatives.
La synthèse chimique de ces composés fait appel à une nouvelle méthode de dégradation du squalène ainsi qu'à une technique particulière pour l'amination réductrice d'aldéhydes hydrophobes.
Nous avons tenté d'effectuer une étude de relations structure—activité avec les différents paramètres mesurés: activité bactéricide et fongicide (MIC), inhibition de la croissance du mycélium (GTT), activité surfactante (CMC) et perturbation membranaire (perméabilisation de liposomes).