ISSN:
0009-2940
Keywords:
Chemistry
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Inorganic Chemistry
Source:
Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
Topics:
Chemistry and Pharmacology
Description / Table of Contents:
Synthetic Anthracyclinones, VIII1) Total Synthesis of DaunomycinoneThe tricyclic cis- and trans-diols 32 and 33 are obtained by selective reaction of the triketone 15c with ethinylmagnesium bromide and subsequent addition of water. Diene reaction of 32 and 33 with 1 -methoxy-l,3-butadiene followed by aerial oxidation in aqueous alkali yields 4-demethoxydaunomycinone (1) and the C-7 epimer 35. A similar reaction of 32 with l,3-bis(trimethylsiloxy)-l,3-butadiene (13b) gives the anthracyclinones hydroxylated at C-2 (4a) and C-3 (5a). These are methylated to 4b and 5b, respectively. Daunomycinone (2), isodaunomycinone (3) as well as the corresponding C-7 epimers 37 and 38 are prepared by diene reaction of 32 and 33 with 1-methoxy-1,3-cyclohexadiene (24), oxidation, and retro diene reaction. A simple method for the determination of the ring D position of the methoxy groups and the stereochemistry of ring A from the chemical shifts of the phenolic protons in the 1H-NMR spectra is reported.
Notes:
Die tricyclischen cis- und trans-Diole 32 und 33 werden durch selektive Reaktion des Triketons 15c mit Ethinylmagnesiumbromid und nachfolgende Wasseranlagerung erhalten. Die Dien-Reaktion von 32 und 33 mit l-Methoxy-l,3-butadien gefolgt von Luftoxidation in wäßrigem Alkali liefert 4-Desmethoxydaunomycinon (1) und das C-7-Epimere 35. Eine ähnliche Reaktion von 32 mit l,3-Bis(trimethylsiloxy)-l,3-butadien (13b) ergibt die an C-2 (4a) und C-3 (5a) hydroxylierten Anthracyclinone, die zu 4b und 5b methyliert werden. Daunomycinon (2), Isodaunomycinon (3) sowie die entsprechenden C-7-Epimeren 37 und 38 werden durch Dien-Reaktion von 32 und 33 mit l-Methoxy-l,3-cyclohexadien (24), Oxidation und Retro-Dien-Reaktion bereitet. Eine einfache Methode zur Bestimmung der Position der Methoxygruppen des Ringes D und der Stereochemie des Ringes A aus der chemischen Verschiebung der Phenolprotonen im 1H-NMR-Spektrum wird vorgestellt.
Additional Material:
2 Tab.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1002/cber.19791121013
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