ISSN:
0170-2041
Keywords:
Chemistry
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Organic Chemistry
Source:
Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
Topics:
Chemistry and Pharmacology
Description / Table of Contents:
Glycosidierungen, VII. - Entwicklung selektiver Cytostatica für die Krebs-Therapie. - Synthese von Acetal-β-glucosiden von cytotoxischen AldehydenAldehyde sind stark cytotoxische Verbindungen, die jedoch normalerweise nicht für die Krebs-Therapie eingesetzt werden können, da sie schnell durch Bindung an Serumproteine desaktiviert werden. Es besteht jedoch die Möglichkeit, sie in Acetal-β-D-glucoside, eine nicht toxische Transportform, zu überführen, aus der sie durch enzymatische oder säurekatalysierte Hydrolyse freigesetzt werden können. Die acetylgeschützten Acetal-β-glucoside 4 werden in sehr guten Ausbeuten und hochselektiv durch Umsetzung von Trimethylsilyl-2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosid (1c) und einem Acetal 2 in Gegenwart katalytischer Mengen von Trimethylsilyl-trifluormethansulfonat (3) in Dichlormethan bei -70°C erhalten. Entacetylierung ergibt die freien Acetal-β-glucoside 5. In ähnlicher Weise kann Trimethylsilyl-2,3,4,6-tetra-O-benzyl-β-D-glucopyranosid (1e) zu den benzylgeschützten Acetal-β-glucosiden 6 umgesetzt werden. Die Bildung von 4 oder 6 gelingt auch durch Reaktion von 1c oder 1e mit Aldehyden 8 und Alkyltrimethylsilylethern 7 in Gegenwart von 3.
Notes:
Aldehydes are highly cytotoxic compounds, but they can normally not be used in cancer therapy because of fast binding to serum proteins. However, they could be transformed into acetal-β-glucosides 5, a nontoxic transport form, from which they can be freed by enzymatic or acid-catalyzed hydrolysis. The acetyl-protected acetal-β-glucosides 4 are obtained in excellent yield and highly selectively by reaction of trimethylsilyl 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranoside (1c) and an acetal 2 in the presence of catalytic amounts of trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate (3) in dichloromethane at -70°C. Deacetylation gives the free acetal-β-glucosides 5. Similarly, trimethylsilyl 2,3,4,6-tetra-O-benzyl-β-glucopyranoside (1e) was used to afford the benzyl-protected acetal-β-glucosides 6. The formation of 4 or 6 can also be achieved by reaction of 1c or 1e with an aldehyde 8 and an alkyl trimethylsilyl ether 7 in the presence of 3.
Additional Material:
2 Ill.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1002/jlac.198719870839
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