ISSN:
0170-2041
Keywords:
Chemistry
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Organic Chemistry
Source:
Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
Topics:
Chemistry and Pharmacology
Description / Table of Contents:
Totalsynthese des α-helikalen Eikosapeptid-Antibiotikums AlamethicinDas spannungsabhängige Membranporen-bildende Polypeptidantibiotikum Alamethicin F 30 (Ac-Aib-Pro-Aib-Ala-Aib-Ala-Gln-Aib-Val-Aib-Gly-Leu-Aib-Pro-Val-Aib-Aib-Glu-Gln-Phl, 1) wurde durch Segmentkondensationen synthetisiert. Es wurde über die Segmente 2 - 11 (4a) und 12 -20 (3a) racematfrei ( 〈0.8% D-Anteile) mit der Dicyclohexylcarbodiimid/1-Hydroxybenzotriazol- und der Mischanhydrid-Methode erhalten. Die Zwischenstufen wurden eindeutig charakterisiert durch chromatographische und physikalische Methoden einschließlich 13C-NMR, Circulardichroismus und Gaschromatographie an chiraler Phase. Die Segmente 2 - 6 (5a) und 12-20 (3) wurden auch durch Röntgenstrukturbestimmung untersucht. - Das Endprodukt 1 (150 mg) wurde ohne HPLC-Trennung in sehr hoher Reinheit und kristallin erhalten. Nach allen analytischen Daten und bei spektroskopischem und chromatographischem (HPLC, DC) Vergleich ist das Produkt 1 identisch mit der Hauptkomponente F 30 des mikroheterogenen, aus Trichoderma viride isolierten antibiotischen Metaboliten. Die antibiotischen Aktivitäten von synthetischem Alamethicin (1) und die stimulierende Wirkung auf die Calcium/Calmodulin-abhängige Guanylatcyclase von Paramecium sind identisch mit denen von natürlichem Alamethicin. Das einheitliche synthetische Alamethicin (1) zeigt bei Messungen an Lipiddoppelschicht-Membranen perfekt homogene Leitwerte von Einzelporen, wie sie bisher weder von einem synthetischen noch von einem gereinigten natürlichen Präparat berichtet wurden.
Notes:
The voltage-dependent membrane pore-forming polypeptide antibiotic alamethicin F 30 (Ac-Aib-Pro-Aib-Ala-Aib-Ala-Gln-Aib-Val-Aib-Gly-Leu-Aib-Pro-Val-Aib-Aib-Glu-Gln-Phl, 1) was synthesized by segment condensations. It was obtained free of racemate ( 〈0.8% D-components) via the segments 2 - 11 (4a) and 12-20 (3a) using the dicyclohexylcarbodiimide/1-hydroxybenzotriazole and the mixed anhydride methods. The intermediates were unequivocally characterized by chromatographic and physical methods including 13C NMR, circular dichroism, and chiral phase gas chromatography. The segments 2-6 (5a) and 12-20 (3) were also proven by X-ray structure determinations. - The final product 1 (150 mg) was obtained without HPLC separations in very high purity and in crystalline form. According to all analytical data and the comparison by spectroscopy and chromatographic analyses (HPLC, DC) the product 1 is identical with the main component F 30 of the microheterogeneous antibiotic metabolite isolated from Trichoderma viride. The antibiotic activities of synthetic alamethicin (1) and the stimulating effect on calcium/calmodulin-dependent guanylate cyclase of Paramecium are identical with those of natural alamethicin. - The uniform synthetic alamethicin (1) shows perfectly homogeneous conductance states of single pores on measurements in lipid bilayer membranes which had not been reported so far for any synthetic or purified natural preparation.
Additional Material:
4 Ill.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1002/jlac.198519850210
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