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  • 1
    ISSN: 0378-4347
    Source: Elsevier Journal Backfiles on ScienceDirect 1907 - 2002
    Topics: Chemistry and Pharmacology
    Type of Medium: Electronic Resource
    Location Call Number Expected Availability
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  • 2
    ISSN: 1432-1041
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Chemistry and Pharmacology , Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Die Pharmakokinetik von Sulfisomidin und von Sulfisoxazol wurde bei 52 Kindern im Alter zwischen 5 and 357 Tagen untersucht. Dosen zwisehen 50 and 100 mg/kg Körpergewicht wurden peroral oder intravenös appliziert. Aus den Konzentrationswerten im Serum wurden mit Hilfe eines programmgesteuerten Digitalrechners die folgenden pharmakokinetischen Konstanten ermittelt: Die gastrointestinale Invasionskonstante, das relative Verteilungsvolumen und die Eliminationshalbwertszeit. Eine Eliminationskinetik erster Ordnung konnte in allen Fällen nachgewiesen werden. Für die Geschwindigkeitskonstanten der gastrointestinalen Absorption wurden hohe Werte gefunden, nämlich 0.95 h−1 für Sulfisomidin and 0.99 h−1 für Sulfisoxazol. Zwischen dem 5. und 9. Lebenstag war die Eliminationshalbwertszeit etwa doppelt so lang wie beim Erwachsenen. Mit zunehmendem Alter der Kinder fand sick eine kontinuierliche Zunahme der Eliminationsgeschwindigkeit. Diese war bei beiden Sulfonamiden am Ende des ersten Lebensjahres etwa doppelt so groß wie beim Erwachsenen. Demgegenüber war mit zunehmendem Alter nur eine mäßige Abnahme des relativen Verteilungsvolumens festzustellen. Aus diesen Befunden muß auf eine betrachtliche Zunahme der totalen Clearance dieser Sulfonamide während des ersten Lebensjahres geschlossen werden. Diese Zunahme ist von einem derartigen Ausmaß, daß sie durch einen Reifungsprozeß arzneimittelmetabolisierender Enzyme nicht erklärt werden kann. Aufgrund der Ergebnisse früherer Experimente besteht die Möglichkeit, daß die altersabhängigen kinetischen Unterschiede durch altersabhängige Unterschiede im Wachzustand der Kinder bedingt sind.
    Notes: Summary The pharmacokinetics of sulfisomidine and of sulfisoxazole was investigated in 52 infants. The age varied between 5 and 357 days. Doses between 50 and 100 mg/kg body weight of the sulfonamides were administrated intravenously and per os. From the concentration values in the serum the following constants were calculated by means of a digital computer: The velocity constant of absorption according to Diller, the relative distribution volume and the biological half-life according to Dost and Krüger-Thiemer. First-order elimination kinetics could be demonstrated in all cases. The values found for the gastro-intestinal absorption constant of sulfisomidine and of sulfisoxazole were 0.95 h−1 and 0.99 h−1, respectively, indicating a high speed of absorption. Between the 5th and the 9th day of life the biological half-lives of both sulfonamides were about twice as long as compared with the values reported in adults. From then on the speed of elimination increased with increasing age. At the end of the first year the elimination was about twice as fast as compared with the adult. The relative distribution volume decreased to a much lesser degree with increasing age. Consequently, a considerable increase of the total clearance of the sulfonamides during the first year of life must be postulated. The age-dependent kinetic differences are of such a magnitude that they can not be explained by the postnatal development of the drug metabolizing enzymes. It is postulated on the basis of the results of earlier experiments that the differences are caused by age-dependent differences in the state of walkfulness.
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