ISSN:
0170-2041
Keywords:
Chemistry
;
Organic Chemistry
Source:
Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
Topics:
Chemistry and Pharmacology
Description / Table of Contents:
Synthesis of a Biologically Active Analogue of Prostaglandin E2 (Racemate and Enantiomerically Pure Compounds)Transformation of 6-chloro-3-oxo-2-oxabicyclo[3.2.1]octane-8-carbaldehyde (6) by an eight-step synthesis leads to racemic (5Z,13E)-11,15-dihydroxy-16,16-dimethyl-9-oxo-18-oxa-5,13-prostadienoic acid (1) (dimoxaprost). The synthesis starts with the introduction of the ω-side chain of 1 into 6 by Horner-Emmons-Wittig reaction with the phosphonate 7. Ring cleavage and rearrangement of 8 affords enone 9a with unprotected hydroxyl group. By stereoselective reduction of 9a, diol 11a is obtained. Subsequently, 11a is converted in five steps through the “Corey synthesis” into 1. The 5-ketoprostacyclin 17 is isolated as a by-product of the Jones oxidation of 15. Finally, the synthesis of optically pure (-)-1 and (+)-1, starting with the keto acids (+)-2 and (-)-2, is described.
Notes:
Ausgehend von 6-Chlor-3-oxo-2-oxabicyclo[3.2.1]octan-8-carbaldehyd (6) wird in einer 8stufigen Synthese racemische (5Z,13E)-11,15-Dihydroxy-16,16-dimethyl-9-oxo-18-oxa-5,13-prostadiensäure (1) (Dimoxaprost) dargestellt. Im ersten Reaktionsschritt wird dazu die ω-Seitenkette von 1 mit Hilfe der Horner-Emmons-Wittig-Reaktion und dem Phosphonat 7 in 6 eingeführt. Ringöffnung und Umlagerung von 8 führt zu dem Enon 9a mit freier Hydroxylgruppe. Dessen stereospezifische Reduktion ergibt das Diol 11a, welches analog der Corey-Synthese in fünf weiteren Reaktionsschritten in 1 übergeführt wird. Das 5-Ketoprostacyclin 17 wird dabei als Nebenprodukt isoliert. Die Synthese der beiden optischen Antipoden (-)-1 und (+)-1 wird in entsprechender Weise ausgehend von den Ketosäuren (+)-2 bzw. (-)-2 durchgeführt.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1002/jlac.198719870328
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