ALBERT

Notes: Summary Some analogues of bradykinin, especially with replacements by other amino acids of phenylalanine in position 8, have been investigated for enzymatic stability against kininase II from rat duodenum microsomes and rat uterus plasma membranes, respectively. As compared with bradykinin, two of the analogues, [8-erythro-β-phenylserine]-and [8-erythro-α-Amino-β-phenylbutyric acid]-Bradykinin were stable to enzymatic degradation. Therefore, the latter may be used for studies in hormone-receptor interaction.

Notes: Peptides. XXX. Synthesis of Bradykinin Analogs Designed for the Tritium LabellingThe synthesis of three bradykinin analogs is described: [5-(Cl)Phe,8-βPhabu]-bradykinin, [5-(I)Phe, 6-Gly]-bradykinin, and [2-ΔPro, 4γAbu,6-Gly]-bradykininNomenklatur und Abkürzungen nach den Regeln der IUPAC-IUB: Hoppe-Seylers Z. Physio l. Chem. 348, 245 (1967) und Methoden der Organischen Chemie (HOUBEN-WEYL), 4.Auflage, XV/1 und 2, Georg Thieme Verlag Stuttgart 1974.(Cl)Phe = para-Chlorphenylalanin, (J)Phe = para-Jodphenylalanin, ΔPro = L-3,4-Dehydroprolin, βPhabu = L-erythro-α-Amino-β-phenylbuttersäure, BZL(NO2) = p-Nitrobenzyl, TCP = 2,4,5-Trichlorphenyl, PCP = Pentachlorphenyl, AdOC = Adamantyl-(1)-oxycarbonyl.DMF = Dimethylformamid, THF = Tetrahydrofuran, TFE = Trifluoressigsäure, BOC-N3 = tert.-Butyl-oxycarbonylazidThe syntheses has been accomplished in different ways with conventional methods of peptide chemistry. The analogs are designed to obtain tritium labelled compounds.Bradykinin spielt neben anderen Substanzen eine wichtige Rolle bei der Regulation des Blutdrucks. Für die Charakterisierung seines enzymatischen Abbaues und der Bradykininrezeptoren sowohl unter physiologischen als auch unter pathophysiologischen Bedingungen ist der Einsatz radioaktiv markierter Verbindungen notwendig. Diese müssen eine hohe spezifische Radioaktivität und sogleich eine hohe biologische Aktivität besitzen. Außerdem erscheint es wünschenswert, eine Reihe markierter Verbindungen mit abgestufter biologischer Aktivität einsetzen zu können. Die bisher in der Literatur beschriebenen Markierungsversuche sind entweder nur am Bradykinin selbst durchgeführt worden [2,3], wobei durch Chlor-Tritium-Austausch am p-substituierten Phenylalanin Verbindungen mit ausreichender spezifischer Radioaktivität und voller biologischer Aktivität entstanden, oder aber sie gingen von Tyrosin-Analoga des Bradykinins aus, die nach bekannten Methoden mit 125J markiert wurden, was zu hochmarkierten Verbindungen mit veränderter biologischer Aktivität führte [4]. Als mögliche tritiierbare Vorstufen sind bisher Bradykininanaloga mit p-Chlorphenylalanin [5], Dehydroprolin [6] und auch Dehydrophenylalanin [7] hergestellt worden.Auf Grund der angeführten Überlegungen haben wir drei Analoga des Bradykinins synthetisiert, die als Vorstufen für eine nachfolgende Einführung von Tritium geeignet sind: 1[5-(Cl)Phe,8-βPhabu]-Bradykinin, das nach Tritiierung in das marierte [8-βPhabu]-Bradykinin übergeht, ein abbaustabiles Analogon mit hoher biologischer Aktivität [8, 9].2Aus [5-(J)Phe, 6-Gly]-Bradykinin wird markiertes [6-Gly]-Bradykinin erhalten, das ebenfalls eine hohe biologische Aktivität aufweist [8].Es sollte sich außerdem als ein gutes Modell für das Studium der Effektivität des Halogen-Tritium-Austausches im Vergleich zwischen Jod- und Chlorverbindung eignen.3Das dritte Analogon [2-ΔPro, 4-γAbu, 6-Gly]-Bradykinin liefert nach der Tritiierung das markierte [4-γAbu, 6-Gly]-Bradykinin, das trotz Erhalts aller wichtigen funktionellen Seitenketten durch die Veränderung am Peptiddrückgrat biologisch nahezu inaktiv [10] ist und deshalb die Bestimmung der unspezifischen Bindung erlauben sollte.

Notes: Es wird die Synthese von [5-Tyr, 6-Gly]-, [8-Tyr, 6-Gly]-, [5.8-Di-Tyr, 6-Gly]-Bradykinin und der C-terminalen Partialsequenzen beschrieben. Die Bradykininanaloga werden mit dem Dansylrest und einem Iminoxylradikal-Spinmarker substituiert.

Notes: Es wird die Synthese von drei Analoga des Nonapeptids Bradykinin mit C-Phenylglycin anstelle von Phenylalanin in Position 8 beschrieben. Zusätzlich wurde Arginin in Position 9 gegen Norarginin oder Homoarginin ausgetauscht.

Notes: Es wird die Synthese von Analoga des Bradykinins beschrieben, in denen das Phenylalanin in 5- oder 8-Stellung bzw. in beiden Positionen durch L-threo-β-Phenylserin ersetzt ist.

Notes: Es wird die Synthese von drei Analoga des Bradykinins beschrieben, in denen das Phenylalanin in Position 8 durch L-α-Amino-γ-phenylbuttersäure ersetzt ist. Zusätzlich wurde in Position 9 Arginin gegen Norarginin und Homoarginin ausgetauscht.

Notes: Es wird die Synthese von [5-Trp, 8-Tyr]-, [5-Trp, 6-Gly]-Bradykinin und den C-terminalen Partialsequenzen beschrieben. Die Analoga und Partialsequenzen werden für Fluoreszenzuntersuchungen eingesetzt.

Notes: Es wird die Synthese von drei Analoga des Bradykinins beschrieben, in denen das Phenylalanin in Position 5 oder 8, sowie in beiden Positionen durch L-erythro-α-Amino-β-phenylbuttersäure ersetzt ist.