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  • 1
    ISSN: 1476-4687
    Source: Nature Archives 1869 - 2009
    Topics: Biology , Chemistry and Pharmacology , Medicine , Natural Sciences in General , Physics
    Notes: [Auszug] Dominant lethal mutations indicate major genetic damage and have been used in mammals for measuring the effects of X-rays and chemical mutagens. Data from these systems can be extrapolated to man, especially as many recognizable human autosomal traits are due to dominant lethal mutations. The ...
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 2
    Electronic Resource
    Electronic Resource
    Springer
    Development genes and evolution 150 (1957), S. 115-123 
    ISSN: 1432-041X
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Biology
    Notes: Zusammenfassung 1. Es wurde geprüft, ob sich in den StämmenBerlin wild undyw melanotische Bildungen durch Injektion zellfreier Extrakte von Larven der erblich melanotischen Stämmetu g undtu 49h sowie des tumorfreien Stammese 11 und physiologischer Lösung induzieren lassen. Es zeigte sich, daß nur im Stammyw eine solche Induktion möglich war. Dabei ergaben sich positive Befunde auch nach Injektion von Extrakten des tumorfreien Stammes ebenso wie nach Anwendung physiologischer Lösung allein. Die Ursachen der Wirtsspezifität und der Wirkung auch unspezifischer Agentien werden diskutiert. 2. Die Wirkung der Gewebsextrakte der erblich tumorösen Stämmetu g undtu 49h und des tumorfreien Stammese 11 inyw-Wirten ist gleich. Deutlich geringer ist die Wirkung von Extrakt aus Larven, deren Futterbrei tote statt lebender Hefe zugesetzt wurde (tu g (H†)-Stamm). Die den Spenderlarven zur Verfügung stehende Nahrung beeinflußt also gradmäßig das Auftreten der induzierten melanotischen Bildungen. Am geringsten ist die melanogene Wirkung physiologischer Lösung. Die Verletzung der Larven durch den Einstich der leeren Injektionsnadel rief keine melanotischen Bildungen hervor. 3. Die induzierten melanotischen Bildungen entsprechen makroskopisch und biologisch den erblichenDrosophila-Tumoren, die vonBarigozzi (1954) als Pseudotumoren bezeichnet werden.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 3
    Electronic Resource
    Electronic Resource
    Springer
    Human genetics 〈Berlin〉 1 (1965), S. 205-231 
    ISSN: 1432-1203
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Biology , Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Es wurden die Probleme aufgezeigt, die sich durch die therapeutische Verwendung chemischer Mutagene ergeben. Im Anschluß an eine kritische Betrachtung zahlreicher methoden zur Mutagenitätsprüfung wurde eine Anzahl von Pharmaka abgehandelt, die von mutagener Wirkung bei mehreren oder einzelnen Testobjekten ist. Hierbei wurden diejenigen Stoffe —oder deren Analoga — als bedenklich angesehen, die bei allen geprüften Organismengruppen einschließlich Säugetieren mutagene Wirkung entfalten. Im Vergleich zur Strahlenmutagenese spielen Prozesse wie Transport, Abbau und Umwandlung von Verbindungen bei chemischen Mutagenen sicher eine wesentlich größere Rolle. Daher wurde wegen der großen physiologischen Verschiedenheit der üblichen niederen Testobjekte die Bedeutung von Mutationsversuchen an Säugetieren unterstrichen. Es wurde jedoch einschränkend ausgeführt, daß noch für keine der genannten Methoden der Nachweis der Allgemeingültigkeit erzielter Befunde erbracht worden ist und daher die Eignung der verschiedenen Versuchsanordnungen für Routinetests noch eingehend geprüft werden muß. Abschließend wurden verschiedene Möglichkeiten der genetischen Prophylaxe, d. h. der Verhütung der Induktion und Übertragung von Mutationen erörtert.
    Notes: Abstract After a critical evaluation of some methods used in mutation research, a number of drugs was discussed which showed mutagenic activity in one or several organism(s). Compounds have to be considered harmful for man which are mutagenic in mammals as well as in other organisms, whereas results from lower organisms alone are not sufficient for definite conclusions about genetic hazards in man, as the specific physiological conditions in mammals might well lead to differences in mutagenic action. So far no single test method has proved to be generally valid for the decision, whether a chemical substance has to be considered mutagenic in man. Therefore it is necessary to test and compare the method available. Some possibilities of genetic prophylaxis are discussed.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 4
    Electronic Resource
    Electronic Resource
    Springer
    Human genetics 〈Berlin〉 1 (1965), S. 576-578 
    ISSN: 1432-1203
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Biology , Medicine
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 5
    Electronic Resource
    Electronic Resource
    Springer
    Human genetics 〈Berlin〉 2 (1966), S. 81-82 
    ISSN: 1432-1203
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Biology , Medicine
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 6
    ISSN: 1432-1203
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Biology , Medicine
    Notes: Abstract Von Hippel-Lindau disease is a heritable tumour syndrome caused by the loss of the function of a tumour suppressor gene on the short arm of human chromosome 3. The interval RAF1-D3S18 (3p25–3p26) has been identfied by genetic linkage studies to harbour the von Hippel-Lindau gene. We have constructed a long range restriction map of this region and have succeeded in demonstrating the physical linkage of loci D3S726 (DNA probe LIB31-38), D3S18 (c-LIB-1, L162E5), D3S601 (LIB1963) and D3S587 (LIB 12–48). Since multipoint analysis has located D3S601 proximal to D3S726, the physical map should be oriented with D3S726 towards the telomere. The order and distances of probes within the von Hippel-Lindau gene region is as follows: telomere — LIB3138 — (〈280 kb) — c-LIB-1 — (overlapping) — L162E5 — (900–1600 kb) — (LIB 19-63, LIB 12–48) — centromere. In tissues that included blood, semen and Epstein-Barrvirus-transformed lymphocytes, we detected a putative CpG island flanking D3S18.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 7
    Electronic Resource
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    Springer
    Human genetics 〈Berlin〉 8 (1969), S. 81-85 
    ISSN: 1432-1203
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Biology , Medicine
    Notes: Summary Male C3H inbred mice and male (101xC3H) F1 hybrids were treated with various caffeine doses over a long period. After the end of treatment the animals were dissected and the metaphase I figures of the cycle of spermatogenesis were analysed. The experiments revealed no distinct evidence for the induction of chromosomal aberrations in the cycle of spermatogenesis caused by caffeine up to metaphase I.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 8
    Electronic Resource
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    Springer
    Molecular genetics and genomics 90 (1959), S. 116-131 
    ISSN: 1617-4623
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Biology
    Notes: Zusammenfassung 1. Verfütterung von 1,4-Dimethansulfonoxybutan (Myleran) löste im X-Chromosom vonDrosophila melanogaster bis zu 0.76% Mutationen aus. Eine hydrolysierte 1%ige wäßrige Myleransuspension induzierte bis zu 2,15% Mutationen. Deshalb wurden auch die relativ stabilen Spaltprodukte des Mylerans 1,4-Butandiol, Methylsulfonsäure und 1,4-Butandiolmonomethylsulfonsäureester auf mutagene Wirksmakeit geprüft. 1,4-Butandiol und Methylsulfonsäure erwiesen sich als nicht mutagen. Dagegen wurden durch 1,4-Butandiolmonomethylsulfonsäureester bis zu 2,18% Mutationen induziert. 2. Die mutagene Wirkung der geprüften Substanzen ist in den ersten 15 Tagen nach Absetzen der Behandlung deutlich stärker als in dem nachfolgende Zeitraum. Dies wird dadurch erklärt, daß postmeiotische Keimzellstadien gegenüber dem mutagenen Reiz der verwendeten Stoffe empfindlicher sind als prämeiotische Stadien der Spermatogenese. 3. Die Verteilung der in den Mutagenitätsuntersuchungen induzierten Mutationen über die genetische Karte des X-Chromosoms vonDrosophila melanogaster entspricht der Verteilung spontaner Mutationen. 4. Der Anteil genetisch erfaßbarer Chromosomenmutationen war in den vorliegenden Untersuchungen niedriger als nach Einwirkung anderer chemischer Mutagene, entsprach jedoch den Beobachtungen vonAuerbach undRobson sowie vonVogt an Senföl bzw. Äthylurethan. 5. 1,4-Dimethansulfonoxybutan und 1,4-Butandiolmonomethylsulfonsäureester sind alkylierende Agentien, die der Carbenium-Ionen-Reaktion unterliegen. Es wird vermutet, daß dieser Reaktionstyp der betreffenden Verbindungen die mutagene Ursache ist.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 9
    Electronic Resource
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    Springer
    Molecular genetics and genomics 90 (1959), S. 457-462 
    ISSN: 1617-4623
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Biology
    Notes: Zusammenfassung Die orale Verabfolgung von Dimethyl-Myleran löste in den Männchen des Stammes “Berlin wild” vonDrosophila melanogaster etwa 6% geschlechtsgebundene Letalmutationen aus. Die beobachteten Mutationen wurden hauptsächlich in postmeiotischen Keimzellstadien induziert. Die Fertilität der behandelten Tiere wurde erheblich gesenkt. Dimethyl-Myleran wirkt unter vergleichbaren Bedingungen etwa dreimal stärker mutagen und deutlich stärker sterilisierend als Myleran. Die Sensibilität des Spermatogenesezyklus gegenüber der mutagenen Wirkung von Dimethyl-Myleran und Myleran ist gleich. Die vermutlichen Ursachen für die unterschiedliche biologische Wirksamkeit der beiden Verbindungen werden diskutiert.
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  • 10
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    Springer
    Molecular genetics and genomics 102 (1968), S. 50-68 
    ISSN: 1617-4623
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Biology
    Notes: Summary A number of bifunctional chloroethylamines with different basic structure has been tested for their mutagenic effectiveness in Drosophila. The test substances were applied orally to 1–3 day old males of the stock Berlin wild of Drosophila melanogaster and the ratios of recessive X-chromosomal lethal mutations were ascertained by means of the Base-method. In experiments to modify the mutagenic effects of phenyl-lost-derivatives by substitution in para-position to the lost nitrogen we obtained the following sequence of mutagenicity (R=substituent): $$R = NH_2 〉 H 〉 OCH_3 \sim CHO 〉 Cl = control.$$ . The differences in mutagenicity were partly restricted to specific stages of the cycle of spermatogenesis. There was no correlation between mutagenicity and chemical reactivity. The mutagenicity increased proportionally to duration of feeding. The mutagenic activity of the cytostatically ineffective and only extremely weakly reactive p-Bis-(β-chloroethyl)-amino-benaldehyde (C.B. 1077) shows that chemical reactivity tests are not suited for the estimation of the mutagenicity of drugs by routine. In the series of the bifunctional N-lost-cyclophosphamides the mutagenicity decreased in the series B 801〉B 518≧B 525 according to the chemical reactivity. The differences between the mutagenic activity of B 801 and the other substances were especially significant in mature spermatozoa. The sensitivity of the stages of the cycle of spermatogenesis was tested by fractionated matings against the mutagenic impulse of the test substances. Generally the observed mutations were due do changes, induced in postmeiotic and meiotic germ cell stages. Mature spermatozoa proved especially sensitive against p-Bis-(β-chloroethyl)-amino-phenylalanine (C.B. 1128), while on the other hand the efficiency of Cytoxan on this stage was relatively weak. The toxicity of the aromatic nitrogen-mustards was neither correlated with the mutagenic activity nor with the chemical reactivity of these compounds. The most active mutagen had the weakest and the weakest mutagen the highest toxicity. Simultaneous application of C.B. 1128 and 1-cysteine led to a drastical decrease of the mutation rate in comparison with the C.B. 1128 control; previous cysteine treatment was ineffective. The feeding of cysteine respectively cysteamine before X-irradiation with 2,000 R respectively 3,000 R had no inhibiting effect on the X-ray induced mutations.
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